期刊简介

               本刊由卫生部主管,山东大学主办的国家级学术性期刊,国内外公开发行,被确定为外科学类,肿瘤学类,医药卫生类核心期刊。以从事普通外科的临床工作者、科研人员和研究生为主要读者对象。报道普通外科领域内最新学术动态和进展、临床实践经验和原创性科研成果,以及与临床密切结合的基础理论研究。                

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  • 杂志名称:中国现代普通外科进展杂志
  • 主管单位:中华人民共和国教育部
  • 主办单位:山东大学
  • 国际刊号:1009-9905
  • 国内刊号:37-1369/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:华东地区优秀期刊期刊收录:万方收录(中), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
中国现代普通外科进展杂志2018年第03期

靶向NRF2逆转肝癌对索拉非尼耐药的实验研究

胡凤丽;徐胤淇;金鑫;李晓冬;徐力善;翟博

关键词:肝肿瘤, 索拉非尼, Nrf2通路, 耐药
摘要:目的:探讨NRF2通路与肝癌对索拉非尼耐药的机制.方法:采用浓度梯度递增法建立肝癌细胞系HepG2和Huh7的耐药细胞株HepG2-SR和Huh7-SR,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,验证细胞耐药特性.采用Western blot和实时定量PCR检测NRF2蛋白和mRNA的表达水平,验证索拉非尼对NRF2影响及调节水平.采用siRNA阻断NRF2,验证对索拉非尼耐药的逆转作用.结果:索拉非尼在Huh7及HepG2细胞促进细胞凋亡的作用明显强于Huh7-SR、HepG2-SR细胞(P<0.05).耐药细胞株中NRF2蛋白的表达水平明显高于亲本细胞株(P<0.05),亲本细胞株中索拉非尼可上调NRF2蛋白的表达水平(P<0.05),但NRF2 mRNA表达差异无统计学意义(P<0.05).采用siRNA阻断NRF2,可逆转肝癌对索拉非尼耐药,两者协同可促进细胞凋亡.结论:索拉菲尼经转录后水平调解激活NRF2,诱导肝癌对索拉非尼耐药;而抑制NRF2可逆转肝癌对索拉非尼耐药.